荷爾蒙型早期乳癌 治療重大突破
輔助治療降低復發風險邁向治癒
(攝影師：Anna Tarazevich: https://www.pexels.com/zh-tw/photo/2-5482987/)
2024-06-28
文／賴峻毅 臺北榮民總醫院腫瘤醫學部腫瘤內科主治醫師
乳癌是女性最常見的癌症。其中，荷爾蒙型為最大宗，佔了七成左右。「荷爾蒙型」乳癌精確的說，是荷爾蒙受體陽性、且HER2受體陰性（HR+, HER2-），也常被稱為「管腔型」荷爾蒙陽性乳癌 。
一般而言，在「未轉移」之乳癌（通常指第I至III期均包括，以下一律泛稱「早期乳癌」）的治療原則為手術切除，視情況追加輔助性化療或放療，之後進行為期5年以上的口服荷爾蒙治療。多數荷爾蒙型早期乳癌經過前述完整治療，復發機率不高，復發高峰期也落在手術5年、甚至10年以後。然而，少部份病人會更早復發，甚至在手術後五年就復發，造成病人和家屬深深的挫折。
▲高風險的早期乳癌如何預防復發？
2021年美國FDA核准新藥-細胞週期抑制劑，這個成功的試驗不但證實細胞週期抑制劑在臨床上的實效，也明確的定義出在荷爾蒙陽性早期乳癌中屬於高復發風險的病人。試驗發表後，對醫師和病人而言，只要符合本試驗中高復發風險的定義，就應更加留意，亦應定期追蹤。
試驗中對高復發風險的定義如下：
1. 癌細胞侵犯淋巴結顆數在四顆（含）以上；
2. 癌細胞侵犯淋巴結顆數在1－3顆，且同時符合
(1) 乳房腫瘤在5公分（含）以上。
(2) 癌細胞生長程度（grade）在第三級。
(3) Ki-67指數在20%（含）以上。
只要符合（1）或（2），即是試驗所定義的高復發風險。
▲荷爾蒙陽性早期乳癌術後輔助療法可降低32%復發風險
在這群高復發風險病人中，若使用傳統標準荷爾蒙治療者，兩年復發率（包含局部復發及遠端轉移）為10.1%，三年復發率為15.6%，四年復發率為20.6%，五年復發率為24%（如圖二）。由此可見，符合試驗所定義的高復發風險病人，復發率確實高於過往所認知的荷爾蒙陽性乳癌病人。
若在傳統標準荷爾蒙治療下加上細胞週期抑制劑的使用，兩年復發率為7.3%，三年復發率10.8%，四年復發率為14%，五年復發率為16.4%。在使用細胞週期抑制劑下，明顯的減少了復發率以及復發的人數。
無論是否使用細胞週期抑制劑，符合高風險族群，術後五年的復發率皆不低，因此，若病友為符合試驗定義的高風險族群，請務必提高警覺，準時回診，配合醫師作最嚴密的追蹤治療。
就副作用來說，本臨床試驗使用之細胞週期抑制劑較常發生的副作用為腹瀉，在試驗中有近八成的病人有不同程度的腹瀉，大多數不嚴重，可能僅每天增加一兩次，服用止瀉藥即可改善；只有少數病人有較多次腹瀉情形，若發生此情形，應盡速回診，與醫師討論是否調整止瀉藥物、檢視飲食情況，副作用嚴重則可考慮調整劑量。
▲荷爾蒙性早期乳癌治療新突破細胞週期抑制劑納入健保
過去的20年裡，荷爾蒙型早期乳癌領域沒有出現新的藥物，而早期乳癌在過去的1 3年裡也沒有新的健保藥品問世。然而，細胞週期抑制劑在2024年3月1日健保給付生效，適合族群依據健保局公告條文如下：
併用內分泌療法，作為荷爾蒙受體（HR）陽性（ER或PR＞30%）、第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性、淋巴結陽性，高復發風險之早期乳癌成年女性病人的輔助療法，須符合下列高復發風險條件之一：
① pALN（positive axillary lymph nodes，陽性腋下淋巴結）≧4。
② pALN（陽性腋下淋巴結）為1－3且腫瘤大小≧5cm。
③ pALN（陽性腋下淋巴結）為1－3且腫瘤細胞分化第3級。
並且使用過化療及放射輔助治療，接受小於12週的內分泌治療，且於手術切除後16個月內之病患，方可透過醫院向健保局申請使用此細胞週期抑制劑。
荷爾蒙陽性早期乳癌的術後標準荷爾蒙療法，目前包含泰莫西芬、芳香環酶抑制劑（如Femara復乳納®等）、停經針，但這個療法對不同復發風險的病人預防復發的效果並不相同。在高復發風險族群中，使用細胞週期抑制劑可大幅減少復發機率。然而，無論有無使用細胞週期抑制劑，高復發風險族群皆應該提高警覺，配合醫療團隊定期檢查，即使不幸復發也希望能在最早時間發現。
乳癌治療非常複雜，腫瘤樣貌非常多樣，醫師會依據患者的腫瘤類型、位置、大小、期數及細胞特性等許多臨床與病理指標，仔細拿捏才能擬訂最適合每一位病人的治療策略與計畫，
目前針對高復發風險族群的治療，臨床醫師手上握有相當多正規治療的利器，可提供病患更多的治療選項藥物，只要配合醫療團隊，積極接受治療，就有治癒的可能，治療期間若有任何疑慮，都能與醫師討論找出最適合自己的治療方法，延長存活期並減緩疾病惡化。也期待更多新藥能成功開發，為乳癌患者預後更益改善。