精準打擊卵巢癌 基因檢測有關係?!



文/傅宏鈞 高雄長庚婦產部婦癌科主任

卵巢癌是令人聞之色變的婦女癌症,根據世界衛生組織的報告指出,卵巢癌是全球婦女生殖系統第三常見的疾病,但卻是最為致命的。在台灣,國民健康署的資料顯示在民國110年,卵巢癌為第二常見、致死率是第一位的婦科癌症,而且發生率在近幾年有上升的趨勢。

卵巢癌主要可分為三種類型:上皮性卵巢癌、生殖細胞瘤和間質細胞瘤。其中上皮性卵巢癌佔了卵巢癌的95%,今天我們要針對上皮性卵巢癌來做介紹。

 

  卵巢癌危險因子與症狀   

普遍而言,女性罹患卵巢癌的風險隨著年齡的增長而上升。卵巢癌好發的危險因子有卵巢癌家族史、乳癌易感基因(BRCA)突變、晚期懷孕或從未足月妊娠、較晚停經、吸煙、飲酒、肥胖和糖尿病等等的。其中包含無法改變的遺傳因素,以及可以被改變的生活方式及代謝危險因素。

早期的卵巢癌大部分沒有症狀,一旦有症狀,可能是骨盆或腹部疼痛、腹脹、胃腸道症狀、體重下降……等等,就醫診治時大多為第三期或是第四期的卵巢癌。因為症狀不明顯,加上致死率高,所以卵巢癌也被稱為婦科癌症中的“沈默殺手”。

 

  卵巢癌的治療方式   

手術治療是大部分卵巢癌病患最開始的治療,有些病患因為腫瘤範圍太大或是侵犯的重要的器官無法一次性的手術切除腫瘤,醫師會建議這些病患接受手術前的輔助性化學藥物治療,等腫瘤侵犯的範圍較縮小時,再進行手術切除病灶。

卵巢癌的手術有個特別的稱呼:「減積手術」,這是因為卵巢癌的特性是很容易轉移到腹腔內的器官以及高復發的特性,除非是第一期的卵巢癌合併有完整的表面,其餘各個期別的卵巢癌,都不能視為完全的切除腫瘤。也因為如此,大部分的卵巢癌患者在手術後都被建議要接受輔助性的化學藥物治療。

 

  透過維持性療法避免卵巢癌復發   

即使卵巢癌的病患接受手術及手術後的輔助性化學藥物,我們還是不能掉以輕心,因為整體而言,高達7成以上的患者在首次治療後會產生復發。為了維持首次治療的效果,以及降低復發的比例,近年醫師會建議病患接受“維持性療法 ”。維持性療法的目標在於減緩以及減少卵巢癌的復發。目前卵巢癌維持性療法最常用的藥物為「血管新生抑制劑」和「PARP抑制劑」。醫師會按照卵巢癌的狀況以及腫瘤基因檢測的結果,來建議如何去選擇藥物。

 

  卵巢癌病患是否需要接受基因檢測?   

答案是肯定的,基因檢測的目的可以更精準的治療病患,也可以了解家人是否也有卵巢癌的風險。目前針對卵巢癌的基因檢測主要有兩種,一個是測有沒有BRCA基因的異常,另一個是測腫瘤組織有沒有「同源重組修復缺失(HRD)」。建議病患在確定診斷卵巢癌時,有足夠的卵巢癌組織檢體的情況下就可以接受基因檢測。

 

  同源重組修復在卵巢癌中的關鍵作用及基因檢測的重要性   

人體細胞的DNA在日常生活中會因為許多的因素造成損傷,雙股的斷裂是最為嚴重的損傷之一,而同源重組修復(HRR)是實現雙股DNA斷裂完美修復的關鍵途徑。細胞需要一群蛋白質來參與才能執行同源重組修復,BRCA基因產生的蛋白質,在同源重組修復中扮演重要的角色。

 

目前的證據顯示,異常的BRCA基因導致遺傳性的卵巢癌。另外,卵巢自己本身的BRCA基因突變導致的異常也是造成卵巢癌的原因之一。文獻指出,在台灣,卵巢癌有BRCA基因異常的比例約12.1%,有8.1%病患的BRCA基因異常是有遺傳性的。但是在漿液型的卵巢癌當中,BRCA基因異常的比例則是高達26.1%。

另外參與同源重組修復的蛋白質有異常時,也會造成DNA無法被完美的修復,這時我們稱之為「同源重組修復缺失(HRD)」。目前的基因檢測可以單獨檢測BRCA基因是否異常,也可以檢測是否有同源重組修復缺失(HRD)。檢測HRD對於了解患者的疾病狀態和預後具有重要意義。近年來,有些特定的藥物被發現對於HRD陽性的卵巢癌患者具有顯著的治療效果,因此HRD的檢測也成為了卵巢癌患者的重要一環。

近幾年來針對卵巢癌治療的一大福音,目前臨床上有些藥物可以針對卵巢癌BRCA基因異常或是具同源重組修復缺失(HRD)的情況,作為維持性療法使用,可以大幅度地降低復發率及死亡率。基因檢測可以找出哪些病患是適合使用這些藥物,如此才能避免使用藥物的人未受其利而先受其害。這也合乎精準醫療的精神。

 

  透過基因檢測幫助尋找病患適合的藥物,達到最好的效果   

綜合以上所言,我們強烈建議卵巢癌的病患接受基因檢測,檢測BRCA基因是否異常之外,也要看看這基因異常是否由遺傳性,這攸關於針對病患家人的衛教和諮詢。我們也會建議病患接受檢測是否有同源重組修復缺失(HRD陽性),藉此可以找到適合病患的藥物,達到最好的效果。也遵循精準醫學的精神,精準的用藥可以得到最好的效果、經濟效益和較少的副作用。

卵巢癌是一個嚴峻的健康挑戰,但我們並不孤單。只要提高對這一疾病的認識和了解,及早警覺和治療,我們可以為患者和家庭帶來更多的希望和支持。讓我們攜手努力,共同戰勝卵巢癌,為每一位患者帶來更美好的未來!