文／吳尚俊醫師 臺大醫院癌醫中心分院胸腔內科
骨頭轉移是癌症最常見的併發症之一，特別是在肺癌、乳腺癌、攝護腺癌等常見癌症中。而肺癌的病人，常常在一開始診斷肺癌時，就已經有擴散至其他肺部組織或轉移到身體的其他部位，骨頭轉移更是肺癌最常見的轉移之一，約有30%至40%的肺癌患者會發生骨頭轉移。
癌細胞會造成蝕骨細胞大量增生，促進骨骼的分解、破壞骨骼結構，並釋放出鈣和其他礦物質，進而導致骨質疏鬆症和骨折，因此肺癌病人發生骨頭轉移時，會造成骨頭持續酸麻或疼痛，特別是在脊椎骨、骨盆、大腿等負重較多的骨頭，病人都會因為姿勢移動或活動，造成疼痛、僵硬和不適，如果因為骨轉移造成脊椎產生病理性骨折，除了導致患者背部劇烈疼痛，也會因為脊椎神經壓迫，造成病人有肢體麻痺無力或癱瘓的狀況，而這些不適也將會影響患者的日常活動和睡眠，進而影響生活品質，病人甚至因為疼痛不敢活動，只能整日臥床休息 ，日常生活品質明顯下降。除此之外，骨轉移也會併發高血鈣，由於電解質的不平衡，可能造成食慾不振、無力、噁心、肌肉酸痛、便秘。若情況嚴重時，則會導致心律不整與昏迷。
針對骨頭轉移，除了病人臨床症狀會感到疼痛外，醫生也可以安排一些檢測，來診斷骨頭轉移的部位及侵犯的程度，例如：放射性核種骨骼掃描 (Radionuclide bone scan)、X光檢查、電腦斷層 (CT)、磁振造影 (MRI) 及骨骼切片。癌症骨轉移會導致許多物質被釋放到血液中，包括：血鈣以及一種稱為鹼性磷酸酶的酵素，這兩項物質的血中濃度可用於監測治療反應。不過，因為有不同的疾病狀況及藥物會影響這些物質的濃度，並非只是骨轉移影響，因此，需要藉由醫師的綜合判斷。
｜肺癌合併骨轉移的治療方式
一旦肺癌合併骨頭轉移，醫師會根據病患的疼痛程度，給予適當的止痛藥，減緩疼痛以維持生活品質。另外，針對骨頭轉移的病灶，相關的治療包括：放射治療、化療和手術。局部放射治療可以幫助緩解骨頭疼痛，減少疼痛的持續時間和強度。而化學治療或其他的全身性治療（如：標靶藥物、免疫節點抑制劑）更是重要，可以用來控制肺癌的擴散和進展，干擾癌細胞的生長、分化和轉移，及其他部位的轉移風險。而手術通常用於治療骨折或其他嚴重的併發症，像是骨頭轉移至脊椎骨，影響神經壓迫造成癱瘓的狀況發生。
如果可以提早發現，在症狀還沒有明顯之前，讓外科醫師及早介入進行手術，避免發生患者癱瘓的情況。另外，如果因為骨頭轉移引起的疼痛，無法藉由藥物或放射線治療獲得控制，或是單一骨頭轉移腫瘤，都可以考慮手術治療的介入。
｜骨轉移的藥物治療
除了全身性肺癌的治療及局部的放射治療外，另外有骨骼標靶藥物(雙磷酸鹽類藥物及Denosumab)可以使用，雖然骨骼標靶藥物並非抗癌藥物，但能透過減少癌症骨轉移的骨骼疼痛及併發症，達到維持或改善生活品質。
雙磷酸鹽類藥物的藥理作用主要是在高度骨代謝區域，透過抑制蝕骨細胞作用，達到降低骨吸收作用，減少骨質流失的目的，因此可應用於降低骨疼痛、癌症全身性骨轉移、癌症導致之高鈣血症。雙磷酸鹽類藥物有好幾種，包括像靜脈注射劑型的 Pamidronate (如Aredia®)、Zoledronate (如Zometa®及Aclasta®)、Ibandronate (如Boniva®)等，或是口服劑型的Alendronate (如Fosamax®，中文名稱：福善美)。不同雙磷酸鹽類藥物的作用方式略有差異，適合不同的癌症病人。
癌骨瓦XGEVA® (Denosumab)則是一種單株抗體，其藥理作用是通過抑制RANKL（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand）的作用，RANKL 蛋白存在蝕骨細胞表面，是一種在骨頭的分解和再生過程中扮演重要角色的蛋白質。蝕骨細胞的活性因RANKL的刺激而升高，進而分解骨頭，並釋放出鈣和其他礦物質。癌骨瓦可以結合RANKL，抑制蝕骨細胞作用，減少骨頭的分解，促進骨頭的再生和增強。
癌骨瓦的作用可以減緩和預防骨質疏鬆症和骨折的發生，也可以治療癌症相關的骨質疏鬆症和骨折，同時還可以減少骨頭疼痛和其他與癌症相關的骨骼問題。根據美國國家綜合癌症網絡（NCCN）的指引，針對存在骨頭轉移的患者，癌骨瓦可以用於治療相關的骨質疏鬆症和骨折。NCCN建議患者每月注射癌骨瓦一次，劑量為120毫克，直至治療結束。
癌骨瓦的常見副作用包括：疲勞、頭痛、噁心、腹瀉和關節痛等。一些罕見但嚴重的副作用包括：低血鈣、下顎骨壞死和免疫反應等。低血鈣是可能導致抽搐和心臟麻痺等嚴重問題，而下顎骨壞死則可能導致口腔疼痛、口臭、口腔潰瘍等問題。因此，使用癌骨瓦的患者應定期進行血鈣檢查。
此外，NCCN還建議患者在使用癌骨瓦前進行鈣和鎂水平的檢測，以確保患者的鈣和鎂水平正常。在使用癌骨瓦期間，患者應避免過度運動或創傷，以減少骨折的風險。如果患者出現任何不良反應或不適症狀，應立即通知醫生。
不論是雙磷酸鹽類藥物或是癌骨瓦都有可能引起下顎骨壞死，雖然機率很少，但接受治療的病患應該要了解，症狀表現可能包括：口腔疼痛、腫脹、下唇麻木感、流膿、顎骨壞死暴露，但並非每一位病人都有症狀，而相關風險因素包含年紀超過65歲以上、糖尿病、抽菸、惡性腫瘤、口腔清潔不佳及牙周相關疾病。
因為症狀並無特異性，因此必需與其它疾病做區別，因此建議，若需接受雙磷酸鹽類藥物或是癌骨瓦治療前，先接受牙科醫師評估口腔健康，並持續保持口腔衛生，每日補充足夠鈣質，以減少相關副作用發生，治療期間如要進行拔牙與植牙等齒顎手術前，也要和主治醫師討論諮詢。
總之，肺癌合併骨頭轉移是一個常見的癌症併發症，目前已經有許多不同的治療方式以及藥物，可以幫助患者減輕疼痛和預防骨骼轉移造成的問題，及早發現骨頭轉移，積極接受治療，可減少骨頭疼痛和骨骼併發症的發生，進而提升生活品質。
更新日期：2023-03-24