第三代ALK標靶藥物突破抗藥性限制 助病患獲新生命


第三代ALK標靶藥物突破抗藥性限制病患獲新生命

ROS1標靶藥物過健保給付年省百萬藥費

【台北訊】每年11月為「國際肺癌防治月」,台灣肺癌學會理事長暨臺北榮民總醫院胸腔部一般胸腔科主任陳育民醫師表示,肺癌連續十年蟬聯第一大癌症殺手,超過半數患者確診時已為晚期,其中有90%為非小細胞肺癌1。林口長庚紀念醫院肺腫瘤及內視鏡科主任郭志熙醫師表示,有基因突變的晚期非小細胞肺癌患者可使用標靶藥物,但會面臨抗藥性2,3及易腦轉移4的治療瓶頸,所幸已有第三代ALK標靶藥物通過核准,突破抗藥性限制,腫瘤反應率達近40%,腫瘤緩解持續時間可達近6個月,更對腦轉移有良好治療成效4,5,為癌友重現曙光。且ROS1標靶藥物亦通過健保給付,每年可為病友省下超過180萬元,無後顧之憂利剋肺癌!

 

台灣肺癌發生率高居世界第15名,女性更擠進第8名!

肺癌基因突變普遍、基因檢測做好做足,精準治療抗癌有望

台灣癌症基金會副執行長蔡麗娟表示,根據世界衛生組織WHO最新公布的全球肺癌發生率地圖中發現,台灣肺癌發生率高居世界第15名,亞洲第2,僅次於北韓,若單看女性發生率,更擠進世界第8名6,肺癌已成為台灣「新國病」!陳育民理事長分享,2018年肺癌死亡人數創歷史新高7,8,且根據數據顯示,肺癌罹患年齡下降,男性十年來從72歲下降至68歲,女性則是下降到65歲1,由於肺癌早期症狀不明顯,超過半數確診都已是晚期,治療上會以化學治療及標靶治療優先。

郭志熙主任表示,所有肺癌患者中以肺腺癌為大宗,而肺腺癌患者又有近七成有基因突變,遠高於歐美國家,近55%的病友基因型別為EGFR(表皮生長因子接受器)9,若檢測結果為陰性,才會進行其他基因檢測。而在EGFR無突變的病友中,近10%有ALK(間變性淋巴瘤激酶)基因變異9,建議癌友在確診後,應同步進行ALK、ROS1(跨膜受體蛋白酪氨酸激酶)基因篩檢,縮短檢測流程。

 

標靶治療兩大困境:一年內半數病友出現抗藥性、容易腦轉移

第三代ALK標靶藥物突破抗藥性瓶頸、近4成腫瘤明顯縮小,腦轉移反應率更超過5

郭志熙主任分享,針對ALK陽性癌友有一線、二線標靶藥物,雖有不錯的治療效果,臨床上觀察,還是有超過一半的病人會在一年內會產生藥物抗藥性3,10,且肺癌更是所有癌症中,最容易轉移到腦部的癌別4,特別在EGFR和ALK陽性的肺癌患者中更高達60%會有腦轉移問題11,12,13,14,過去在第二代標靶藥物失效後,僅能替換化療使用。隨著醫學進展,已研發出第三代ALK標靶藥物突破抗藥性限制,為ALK陽性肺癌患者提供一線生機。

郭志熙主任進一步說明,根據國外研究指出,針對已使用過第二代ALK標靶藥物、或是使用兩種以上ALK標靶藥物出現抗藥性的病患,無論有沒有合併使用化療,第三代ALK標靶藥物的腫瘤反應率都將近40%,腫瘤緩解持續時間可高達近6個月4,5。且第三代ALK標靶藥物相較於第一代標靶藥物,更容易穿透大腦屏障,進到大腦內控制腫瘤,對腦轉移反應率超過50%,在使用兩種以上ALK標靶藥物的患者,腫瘤緩解持續時間更可長達14.5個月4,5!目前第三代ALK標靶藥物已正式在台灣通過核准,提供使用第二代ALK標靶藥物出現抗藥性的肺癌患者更多治療選項。

 

肺癌治療不放棄,選用適當標靶藥物積極抗病

ROS1標靶藥物通過健保給付,病友每年可省下超過180萬,減輕治療負擔

針對肺癌標靶治療,陳育民理事長進一步表示,最常見的三大肺癌異常基因EGFR、ALK、ROS1中9,前面兩者的一線藥物在過去皆已通過健保給付,而ROS1標靶治療也在今年9月正式通過健保給付,減輕病友們經濟負擔,預計每年可為病友省下超過180萬元,實為肺癌患者的一大福音。

蔡麗娟副執行長亦分享,美國研究指出,肺癌癌友普遍擔心出現抗藥性後,面臨無藥可用的困境,化療的副作用又讓癌友對治療卻步,造成極大的心理壓力,影響後續治療配合度與成效15。第三代ALK標靶藥物通過核准後,讓患者有了後續治療選項,而ROS1標靶藥物通過健保,更減輕了患者治療的經濟負擔,兩者對癌友都是好消息。蔡麗娟副執行長更與陳育民理事長及郭志熙主任一同鼓勵肺癌病友,罹癌後進行基因檢測,選用適當標靶藥物,正向積極的迎戰肺癌!

51歲的徐小姐,長期走路會喘,自認是缺乏運動導致,在四年前一次嚴重喘並吸不到氣,緊急前往林口長庚急診求醫,X光發現雙側肺部嚴重積水,竟已罹患肺腺癌第四期!經基因檢測後證實ALK基因陽性,卻因當時第一代ALK標靶藥物未通過健保給付,僅能選用化療,兩次化療後併發心包膜積液,控制狀況不佳,一度產生放棄治療的念頭。幸運的是兩個月後受惠於第一代ALK標靶藥物通過健保,起初病情獲得控制,九個月後藥物卻產生抗藥性,陸續使用過兩種第二代ALK標靶藥物,皆在1年內產生抗藥性。在去年6月無後續標靶治療選項後,只能換用化療,病情每況愈下,身形消瘦且僅能靠輪椅代步,家屬甚至考慮使用安寧療護。

所幸在去年10月申請第三代ALK標靶藥物恩慈療法通過核准,目前使用藥物超過一年,疾病控制良好,患者恢復行走能力,生活品質大大提升,目前穩定回診追蹤、積極治療,徐小姐表示十分感謝林口長庚醫療團隊不放棄、持續為她尋找後續治療選項,讓她的生命可以延續,鼓勵所有肺癌病友不要放棄希望,積極抗癌。

 

參考資料:

  1. 1.        衛生福利部國民健康署 95年-105年癌症登記報告
  2. 2.        Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, et al. Molecular mechanisms of resistance to first- and second-generation ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer. Cancer Discov. 2016;6(10):1118–33.
  3. 3.        Lin JJ, Riely GJ, Shaw AT. Targeting ALK: precision medicine takes on drug resistance. Cancer Discov. 2017;7(2):137–55.
  4. 4.        Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30649-1. [Epub ahead of print].
  5. 5.        Pfizer. LORVIQUA (lorlatinib) Summary of Product Characteristics. 2019.
  6. 6.        Goodarzi, E., Sohrabivafa, M., Adineh, H.A., Moayed, L. and Khazaei, Z. (2019). Geographical distribution global incidence and mortality of lung cancer and its relationship with the Human Development Index (HDI); an ecology study in 2018. World Cancer Research Journal, 2019; 6: e1354.
  7. 7.        衛生福利部. (2019). 107年國人死因統計結果. [online] Available at: https://www.mohw.gov.tw/cp-16-48057-1.html [Accessed 12 Nov. 2019].
  8. 8.        衛生福利部. (2018). 106年國人死因統計結果. [online] Available at: https://www.mohw.gov.tw/cp-16-41794-1.html [Accessed 12 Nov. 2019].
  9. 9.        柯獻欽, 鄭高珍 (2018). 晚期非小細胞肺癌之化學治療與標靶治療.內科學誌. 2018:29:143-152
  10. 10.     Shaw AT., Solomon, BJ., Besse B., et al. ALK Resistance Mutations and Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer DOI: 10.1200/JCO.18.02236 Journal of Clinical Oncology 37, no. 16 (June 01, 2019) 1370-1379.
  11. 11.     Schuette, W. (2004). Treatment of brain metastases from lung cancer: chemotherapy. Lung Cancer, 45, pp.S253-S257.
  12. 12.     Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended survival and prognostic factors for patients with ALK-rearranged non-small cell lung cancer and brain metastasis. J Clin Oncol. 2015;2016;34(2):123-129.
  13. 13.     Zhang, I., Zaorsky, N., Palmer, J., Mehra, R. and Lu, B. (2015). Targeting brain metastases in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. The Lancet Oncology, 16(13), pp.e510-e521.
  14. 14.     Shin, D., Na, I., Kim, C., Park, S., Baek, H. and Yang, S. (2014). EGFR Mutation and Brain Metastasis in Pulmonary Adenocarcinomas. Journal of Thoracic Oncology, 9(2), pp.195-199.
  15. 15.     FDA. (2013). The Voice of the Patient: Lung Cancer. [online] Available at: https://www.fda.gov/industry/prescription-drug-user-fee-amendments/voice-patient-series-reports-fdas-patient-focused-drug-development-initiative [Accessed 25 Nov. 2019].